Бримтим

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Капли глазные. Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Препарат Бримтим — комбинированное лекарственное средство, включающее 2 активных вещества: бримонидин — адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа₂-адренорецепторы, и тимолол — блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин. Бримонидин — агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа₂-адренорецепторов по сравнению с альфа₁-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол. Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Абсорбция

Комбинация бримонидин + тимолол. Средние значения C_max препарата в плазме крови бримонидина и тимолола после применения комбинации бримонидин + тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонидин. При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.

Тимолол. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель C_max тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 часа.

Распределение

Бримонидин. Связь с белками плазмы крови составляет около 29%.

Тимолол. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация, элиминация

Бримонидин. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. Т_1/2 препарата после местного применения — в среднем около 3 часов. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени.

Тимолол. Т_1/2 тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Препарат Бримтим показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет при:

• открытоугольной глаукоме;
• офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).

• гиперчувствительность к бримонидину, тимололу или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II–III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами (трициклическими и тетрациклическими, в т.ч. миансерином);
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов); серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно); пациенты с атриовентрикулярной блокадой I степени (учитывая негативное воздействие бета-адреноблокаторов на время внутрисердечной проводимости); пациенты с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести; пациенты с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациенты с сахарным диабетом нестабильного течения (т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии); пациенты с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения); заболевания роговицы (т.к. офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза).

Беременность

Контролируемых исследований по применению комбинации бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, комбинацию бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Бримонидин. Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.

Тимолол. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае если комбинация бримонидин+тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. Комбинация бримонидин+тимолол может применяться при беременности только в случае особой необходимости.

Лактация

Бримонидин. Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко женщины не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.

Тимолол. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери.

Местно, в конъюнктивальный мешок. Как и при использовании любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сдавить слезный мешок у медиального канта (окклюзия слезной точки) или закрыть веки на две минуты. Данное действие проводят сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных нежелательных реакций и повышению местной активности.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза у взрослых — по 1 капле препарата в пораженный глаз (глаза) два раза в день с интервалом примерно в 12 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Препарат Бримтим не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Бримтим у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта наконечника-дозатора с какими-либо поверхностями. В случае необходимости применения более одного офтальмологического препарата местного действия, разные препараты следует вводить с разницей не менее 5 минут.

Резюме профиля безопасности

По данным 12-месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4 и 0,5% случаях соответственно.

Резюме нежелательных реакций

В ходе клинических исследований комбинации бримонидин + тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Психические нарушения: часто — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль; нечасто — головокружение, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто — колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто — снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто — ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — извращение вкуса, тошнота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто — аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астенические состояния.

Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска комбинации бримонидин + тимолол

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — затуманивание зрения.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия, брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — снижение артериального давления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — покраснение кожи лица.

Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидин + тимолол

Бримонидин

Психические нарушения: бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: симптомы со стороны желудочно-кишечные тракта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.

Общие нарушения и реакции в месте введения: системные аллергические реакции.

Тимолол

Так же как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, комбинация бримонидин + тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при применении комбинации бримонидин + тимолол указаны ниже.

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка.

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения: кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: синдром Рейно, похолодание конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость.

Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты

Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: 8 (7172) 235-135.

e-mail: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 312-21-92-78, 0800 800-26-26; факс: +996 312-21-05-08.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия комбинации бримонидин + тимолол не проводилось.

Тем не менее следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с комбинацией бримонидин + тимолол.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании комбинации бримонидин + тимолол в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.

Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств.

Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.

Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет комбинацию бримонидин + тимолол.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.

Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.

Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + тимолол отсутствуют. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал.

Хотя с комбинацией бримонидин + тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, ПГ, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.

Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению комбинацией бримонидин + тимолол.

Комбинация бримонидин + тимолол

Симптомы

В редких сообщениях о передозировке комбинации бримонидин + тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют.

Лечение

Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Бримонидин

Симптомы

Передозировка при местном применении: полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.

Передозировка при случайном приеме внутрь: имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа₂-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Лечение

В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Дети

Бримонидин

Симптомы

При случайном приеме внутрь бримонидина у пациентов детского возраста, развивались следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременная спутанность сознания, кома или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечная гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ.

Лечение

Передозировка повлекла за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях — проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, комбинация бримонидин + тимолол может попадать в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

При появлении аллергических реакций лечение комбинацией бримонидин + тимолол должно быть прекращено.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.

Нарушения со стороны сердца

Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения заболеваний, а также нежелательных реакций.

Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью сердца требуется прекращение терапии, комбинацию бримонидин + тимолол следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Нарушения со стороны дыхательной системы

После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.

Другие бета-адреноблокирующие средства

Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения в виде инстилляций не рекомендуется.

Анафилактические реакции

На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.

Хирургическая анестезия

Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол. Исследования комбинации бримонидин + тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать по меньшей мере 15 минут до того, как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с синдромом сухого глаза и другими заболеваниями роговицы в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Состояние роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом требует тщательного контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Комбинация бримонидин + тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения комбинацией бримонидин + тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.

Капли глазные. По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчивающимся колпачком из ПЭВП синего цвета с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную.

Держатель регистрационного удостоверения. Индия Сентисс Фарма Пвт. Лтд. 17 212, Аширвад Коммершиал Комплекс, Д-1, Грин Парк, Нью-Дели, 110016.

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза/претензии потребителей направлять по адресу:

- в Российской Федерации. Российская Федерация, ООО «Сентисс Рус». 115432, Москва, Проектируемый 4062-й пр., 6, стр. 16, к. 12.

Тел.: + 7 (495) 229-76-63.

e-mail: sentiss@sentiss.ru

- в Республике Казахстан. Республика Казахстан, ТОО «Sentiss Kazakhstan» (Сентисс Казахстан). 050062, г. Алматы, Ауэзовский р-н, ул. Кабдолова 16, корп. 1, Бизнес-центр «NGDEM», 5-й эт., пом. №505/3.

Тел./факс: +7 7272-76-83-57.

e-mail: sentiss_kz@sentisspharma.com

- в Кыргызской Республике. Кыргызская Республика, представитель компании Сентисс Фарма Пвт. Лтд. в Кыргызской Республике. 720001, г. Бишкек, ул. Калыка Акиева, 57, кв. 47.

Тел./факс: +9 967-723-22-213.

e-mail: ssineva@sentisspharma.com

По рецепту.